我院李玲研究员在利用DNA折纸技术调控免疫信号方面取得重要突破

近日，四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院劳动卫生与环境卫生学系李玲研究员在国际顶尖期刊Nature Materials（IF=41.2）以“A DNA origami device spatially controls CD95 signalling to induce immune tolerance in rheumatoid arthritis”为题发表了最新研究成果。

四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院和生物治疗全国重点实验室为本文第一完成单位。这是我院团队首次以第一完成人身份登上该期刊，有力体现了我院“党建引领、医疗立院、科教兴院、人才强院”发展战略实效。

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，其特征为滑膜炎症和关节破坏，严重影响患者的生活质量。RA的发病机制涉及多种免疫细胞的异常活化和炎症介质的释放，尽管现代医学不断发展，RA的治疗仍然面临挑战。CD95/CD95配体（CD95L）信号通路在免疫细胞凋亡和免疫耐受性的调节中发挥着重要作用。

该研究开发了一种可重构的二维DNA折纸结构，利用其将CD95L精确排列为二维的六边形几何图案（配体间距10 nm），精确调控CD95/CD95L免疫信号通路的活化。这种折纸结构能够响应pH变化可逆地在关闭状态和开放状态之间进行转换，达到特异性调控炎性关节中免疫细胞信号传导的目的。

研究团队通过该技术成功调节了免疫细胞的信号传导，在胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型中，局部消融炎症滑膜组织中的免疫细胞可显著缓解慢性炎症，促进局部免疫耐受，改善关节损伤，有效缓解了RA的病理过程。该研究揭示了DNA折纸技术是细胞信号空间调控的一种有前途的策略，为通过空间调控细胞信号通路来开发疾病的针对性药物提供了典型范例。

专家介绍：

李玲，特聘研究员、博士生导师，国家高层次青年人才计划入选者，长期从事疫苗/免疫治疗基础及转化研究。近年来，以第一或通讯作者身份在Nature Materials，Nature Biomedical Engineering，Advanced Materials，Accounts of Chemical Research，Advanced Functional Materials，Biomaterials等权威期刊上发表论文十余篇。主持多项国家自然科学基金。

论文原文链接：https://www.nature.com/articles/s41563-024-01865-5